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Dix ans après leur dernière expédition dans "Long Way Round" et "Long Way Down", Ewan McGregor et Charley Boorman reprennent la route. Avec 20 000 km parcourus en 100 jours, traversant 16 frontières et 13 pays, au départ d’Ushuaia, les deux amis découvrent les panoramas les plus extraordinaires de l'Amérique du Sud et de l'Amérique Centrale. Un périple amenant Erwan et Charley à traverser l’Argentine, le Chili, la Bolivie, le Pérou, l’Équateur mais également la Colombie, l’Amérique Centrale et le Mexique.