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C'est la rentrée des classes pour Peter Parker, un lycéen de 16 ans très doué en sciences mais également l'objet de risée dans son lycée. Ce que tous ignorent par contre, c'est que quelques mois plus tôt, Peter Parker s'est fait piquer par une araignée génétiquement modifiée lui conférant des super pouvoirs. C'est ainsi qu'il est devenu Spider-Man, un super-héros qui a promis de lutter contre le mal dans la ville de New-York suite au meurtre de son oncle Ben.